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北京大风

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该研究团队构筑了一种可植入的Zn//MnO2电池,该电池利用肿瘤微环境流体作为电解质,能够延长放电时间,增加放电电流,并持续释放Zn和Mn离子,用于无药物的癌症免疫疗法。这种局部电化学免疫治疗策略通过在TME中启动电池放电,允许在肿瘤细胞内持续输送金属离子。与其他治疗方法相比,这种可植入电池可以降低全身毒性,并通过单次植入保持连续放电11天,从而提高患者的依从性,缓解与传统可注射纳米激动剂保留时间短相关的问题。电池放电产生Zn2+和Mn2+,以诱导ICD效应并在肿瘤细胞中释放DAMPs。另一方面,Mn2+促进cGAS- STING通路的级联激活,导致I-IFN和促炎细胞因子的分泌增加。这两种机制共同促进了DC的成熟和T淋巴细胞的浸润,增强了身体的免疫反应。此外,该电池通过降低Treg细胞水平和增加M1/M2巨噬细胞比率来逆转肿瘤免疫抑制微环境。在上述综合作用下,该电池在小鼠乳腺癌症模型中实现了99.6%的TGI率。其他涉及免疫相关生理或病理的疾病,如感染性、炎症性和自身免疫性疾病,也将受益于这种电池输送系统。总体而言,这项工作表明,微环境激活电池有效地传递金属离子并激活免疫反应,使其成为一种有前景的治疗设备。

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